BÖLÜM 6 / 24
5. Çocuklarda düşük mineralli suyun etkileri neden kesinleşmedi
Bu bölümü dinle
Fatih Yıldırım
Çocuklarda düşük mineralli suyla daha az boy artışı veya daha düşük tahmini kemik mineral içeriği arasında ilişki bildiren çalışmalar var. Buna karşılık daha sonraki geniş bir okul araştırmasında boy artışı bakımından anlamlı fark bulunmadı; kan ölçümlerindeki sonuçlar da bütün mineraller için aynı yönde değildi. Bu bulgular büyüme ve kemik gelişimi açısından araştırılmaya değer, fakat bütün çocuklarda aynı etkinin oluştuğunu göstermiyor. Neden ilişkisi ve hangi koşulun fark yarattığı, çalışmaların ölçüm ve tasarım sınırları nedeniyle kesinleşmiş değil.
Boy kaydı, tahmini kemik mineral içeriği ve kan belirteci, çocuğun aynı özelliğini ölçmez. Boy artışında fark bulunmaması, kemik mineral içeriğinin de mutlaka aynı olduğunu göstermez; bir kan değerindeki fark da büyümenin etkilendiğini tek başına kanıtlamaz. Bu sonuçlar arasında biyolojik bağlantılar bulunabilse de her bağlantının ayrıca gösterilmesi gerekir. Çocuklarda çalışılmış olması bu gerekliliği ortadan kaldırmaz. Yetişkinlerde diz hastalığına ilişkin çıkarım ise hem yaş grubunu hem de ölçülen sonucu değiştirdiği için daha da dolaylıdır.
Yaklaşık otuz bin öğrencilik okul araştırması
Huang ve arkadaşlarının 2018 araştırması, Çin’de 25 okuldan yaklaşık 30 bin öğrencinin beş yıllık kayıtlarını değerlendirdi. Düşük mineralli okul suyuyla daha az boy artışı ve daha fazla diş çürüğü arasında ilişki bildirildi. Çalışma eko epidemiyolojik bir gözlemdi; öğrenciler farklı sulara rastgele atanmadı. Okulların ve ailelerin başka özellikleri sonuçlara katkı yapabilir. Bu geniş veri, araştırılması gereken olumsuz bir ilişki sunar. Fakat bireysel toplam tüketimin, beslenmenin ve başlangıç farklarının ne ölçüde temsil edildiği anlaşılmadan etki doğrudan suya yüklenemez. [E02]
Büyük öğrenci sayısı ile çok sayıda bağımsız karşılaştırma aynı şey değildir. Varsayımsal olarak bin öğrencinin tamamı iki okuldan geliyorsa, yalnız su değil okulun bütün özellikleri de iki ana kümede toplanır. Yemek hizmeti, çevre, aile yapısı veya kayıt tutma yöntemi farklı olabilir. Her öğrenciyi birbirinden tamamen bağımsız bir karşılaştırma gibi değerlendirmek, okul düzeyindeki ortaklığı gözden kaçırabilir.
Bu durum, okul araştırmasının mutlaka yanlış olduğu anlamına gelmez. Uygun analiz, kümelenmeyi ve okul özelliklerini hesaba katabilir. Büyük öğrenci sayısı, okul düzeyindeki bu belirsizlikler giderilmeden yüksek kesinlik anlamına gelmez. Kaç okul olduğu, su türünün okullar arasında nasıl dağıldığı ve karşılaştırmaların aynı okul içinde mi farklı okullar arasında mı yapıldığı önem taşır. Nüfus sayısı, tasarımın hangi düzeyde kurulduğuyla birlikte okunmalıdır.
Okul suyu ayrıca çocuğun bütün gün içtiği su değildir. Evdeki tüketim ve hafta sonları farklı olabilir. Bu ayrıntı doğru ölçülmezse, okul etiketi gerçek toplam maruziyetin yalnız bir bölümünü temsil eder. Böyle bir ölçüm yine yararlı olabilir; ancak evde su arıtma cihazı kullanan her çocuğun aynı maruziyete sahip olduğu varsayılamaz. Araştırmanın kurulduğu yaşam düzeni, yorumun parçasıdır.
2019 kemik mineral içeriği araştırması
2019’da Huang, Ma ve arkadaşları dört okuldan 10–13 yaşlarında 660 çocuğun dört yıllık geçmişini değerlendirdi. Bir okulda 229 çocuk ultrafiltrasyon, üç okulda 431 çocuk RO suyu tüketiyordu. RO grubunda kemik mineral içeriği 1,92; karşılaştırma grubunda 2,14 kilogram, boy artışı 16,6 ve 22,3 santimetre olarak bildirildi. Günlük toplam kalsiyum alımları yaklaşık 433 ve 497 miligramdı. Kemik mineral içeriği DXA ile değil, biyoelektrik impedans yöntemiyle tahmin edildi. Başlangıç kemik ölçümü yoktu. Yazarlar nedenselliğin gösterilemediğini belirtti; bulgu çocukların ölçülen özellikleri arasındaki ilişkidir. [E03]
Biyoelektrik impedansla elde edilen kemik mineral içeriği tahmini, DXA ölçümüyle özdeş değildir ve tek başına osteoporoz tanısı anlamına gelmez. “DXA ile osteoporoz tanısı kondu” biçimindeki bir aktarım, hem kullanılan yöntemi hem de araştırmanın sonucunu değiştirir. Bir cihazın belirli özelliklerden hesapladığı tahmin, başka bir yöntemle elde edilmiş ölçüm gibi sunulamaz. Sonucun hangi değişkeni, hangi yöntemle ve ne amaçla değerlendirdiği belirtilmelidir; teknik ad, burada bulgunun klinik anlamını belirleyen bilgidir.
ISCD’nin pediatrik pozisyonları, çocuklarda osteoporoz tanısının yalnız yoğunluk ölçümüyle konulmaması gerektiğini belirtir. DXA, kemik mineral içeriği ve alansal yoğunluk değerlendirmesinde tercih edilen yöntemdir; kısa boy veya büyüme gecikmesi bulunanlarda uygun düzeltmeler gerekir. Kırık öyküsü ve klinik bağlam değerlendirmeye katılır. Çocuk raporlarının yetişkinlerin T skorları veya osteopeni diliyle düşünmeden yorumlanmaması da vurgulanır. Bu ilkeler, tek bir araştırma ölçümünün çocukta hastalık tanısına çevrilmesini sınırlar. [EC08]
Başlangıç ölçümü yoksa, sonradan görülen farkın takip sırasında mı oluştuğu belirsiz kalır; şu varsayımsal örnekte sorun açıktır. Bir ölçüm birinci grupta 1,4’ten 1,9’a, ikinci grupta 1,6’dan 2,1’e yükselsin. Son değerler farklıdır; buna rağmen artış iki grupta da 0,5’tir. Yalnız son ölçüm görülürse gruplar arasındaki farkın takip sırasında oluştuğu sanılabilir. Bu sayılar gerçek çocuk araştırmasının verileri değildir. Başlangıçtaki farkı bilmeden değişimi nasıl yanlış yorumlayabileceğimizi gösterir.
Başlangıç kaydının eksikliği, son ölçümdeki ilişkinin yok sayılmasını gerektirmez. İlişki gerçek olabilir ve araştırılmayı hak edebilir. Fakat “gruplar farklıydı” ile “fark su kullanımından sonra oluştu” ayrı cümlelerdir. İkinci cümle zaman içindeki değişim hakkında daha fazla bilgi ister. Bu ayrım korunursa olumsuz bulgu hem görünür tutulur hem de sahip olmadığı kesinlikle sunulmaz.
2023 yayını bağımsız bir tekrar olarak sayılmamalı
Huang ve arkadaşlarının 2023 makalesi, çok düşük mineralli okul suyuyla homosistein ve bazı lipid veya oksidasyon belirteçleri arasındaki ilişkileri bildirdi. Örneklem 660 çocuktu; 229 ve 431 kişilik gruplar ile 2009–2013 dönemi, 2019 çalışmasının örneklem yapısıyla örtüşüyordu. Bu yayınlar bağımsız iki nüfusta yapılmış tekrarlar gibi sayılmamalıdır. İkinci makale farklı biyobelirteçlere ilişkin bilgi ekler. Klinik kalp hastalığı, kalp krizi veya diz osteoartriti gelişimini ölçmüş olmaz. [E04]
Aynı insanlardan birden fazla makale üretilmesi olağandır; önemli bilimsel katkılar sağlayabilir. Yanlışlık, yeni sonuç ölçümünü yeni bağımsız doğrulama gibi saymaktır. Aynı okul farkları veya aynı başlangıç özellikleri birden fazla analizde etkili olabilir. Makalelerin sayısı artarken verinin bazı sınırlamaları ortak kalır. Bu nedenle yayın sayısı arttığı halde bağımsız örneklem sayısı artmamış olabilir; ortak katılımcıların bulunması kanıtın tekrar gücünü sınırlar.
Aynı sınıfın aynı yıl matematik ve fen sonuçlarının ayrı raporlanması, bu farkın gündelik bir benzeridir. İki rapor iki ayrı öğrenme alanı hakkında bilgi verir, fakat iki bağımsız sınıf araştırılmış olmaz. Aynı okul koşulları her iki rapora da yansıyabilir. Su araştırmalarında da yeni bir kan ölçümünün bulunması değerlidir; bulgunun aynı katılımcılardan geldiği bilgisi ise bu değerin nasıl yorumlanacağını belirler.
Biyobelirteç başlıkları ayrıca dikkatle okunmalıdır. Bir belirteçteki değişiklik, gelecekteki klinik sonuç hakkında hipotez üretebilir. Fakat klinik olay ölçülmediyse, belirtecin adını hastalığın kendisiyle değiştiremeyiz. “Kalp sağlığını tehdit edebilir” biçimindeki araştırma başlığı ile çocuklarda klinik kalp hastalığının arttığının gösterilmesi farklı kanıt düzeyleridir. Başlığın ihtimal bildiren dilini kesin hastalık cümlesine dönüştürmemek gerekir.
2024 çalışmasında boy artışında anlamlı fark bulunmadı
Gu ve arkadaşları, Taicang’da 24 okuldan 4.850 çocuğun 2019–2023 kayıtlarını inceledi. Ultrafiltrasyon grubunda 2.016, nanofiltrasyon veya RO grubunda 2.834 çocuk vardı. Boy ve boy artışında istatistiksel olarak anlamlı fark saptanmadı; ortalama artış farkı 0,2 santimetreydi. Bireysel diyet, ebeveyn boyu ve bazı yaşam özellikleri tam kaydedilmemişti. Takipten çıkan 740 çocuk başlangıç grubunun yaklaşık yüzde 13,2’sini oluşturuyordu. Kemik yoğunluğu veya osteoartrit değerlendirilmedi. Bu nedenle çalışma, boy sonucu için karşıt yöndeki önemli bir bulgudur; bütün olası etkileri dışlayan güvenlilik deneyi değildir. [E05]
Çelişen sonuçların olası açıklaması, karşılaştırılan nüfusların ve su koşullarının farklılaşması olabilir; yalnız yayın sırası hangi sonucun geçerli olduğunu belirlemez. Nüfusların beslenmesi, su bileşimi, tüketim miktarı, başlangıç yaşı ve ölçüm biçimi farklı olabilir. Bunlar olası açıklamalardır; verilerle sınanmadan hangisinin gerçek neden olduğunu bildiğimiz söylenemez. “Yeni çalışma eskisini çürüttü” veya “eskisi olumsuzdu, yenisi önemsiz” gibi cümleler bu incelemeyi kısa devreye uğratır.
Özellikle anlamlı fark bulunmaması, sonuçların aynı olduğunu kanıtlamak üzere tasarlanmış bir eşdeğerlik deneyiyle karıştırılmamalıdır. Bir çalışmanın amacı belirli büyüklükten daha büyük farkları dışlamaksa, bunu baştan planlaması ve belirsizlik aralığıyla göstermesi gerekir. Sıradan bir karşılaştırmada anlamlılık eşiğine ulaşılmaması daha sınırlı bir sonuçtur. Yine de olumsuz ilişki bildiren yayınlarla birlikte değerlendirilmesi zorunludur; yokmuş gibi davranılamaz.
Bu noktada ikisi de aşırı olan iki anlatımdan uzak durmak mümkündür. Her çocuğun büyümesinin etkileneceği söylenemez; bütün koşullarda hiçbir fark oluşmayacağı da bu tek sonuçla ilan edilemez. Daha verimli soru, farklı sonuçları açıklayabilecek koşulların hangilerinin ölçüldüğü ve sonraki araştırmada hangilerinin daha iyi kaydedilebileceğidir. Çelişki, doğru ele alındığında araştırma tasarımını geliştiren bir bilgidir.
2025 kan ölçümlerinde bütün mineraller aynı yönde değişmedi
Thippeswamy ve arkadaşlarının 2025 kesitsel araştırması, Hindistan’da 9–13 yaşındaki 180 çocuğu RO, RO kullanılmayan su ve yüksek florürlü su gruplarında karşılaştırdı; her grupta 60 çocuk vardı. RO grubunda kalsiyum ve fosfatla ilgili bazı kan ölçümleri daha düşüktü. Magnezyum ise RO kullanılmayan gruptan daha yüksekti. D vitamini ortalamalarında anlamlı grup farkı bulunmadı. Sosyoekonomik dağılımlar önemli ölçüde farklıydı. Araştırma kemik yoğunluğu, kırık veya diz osteoartriti gelişimini ölçmedi; bütün minerallerin azaldığı şeklinde tek yönlü bir özet bulguları yanlış aktarır. [E06]
Bütün mineral göstergelerinin aynı yönde değişeceği varsayımı, farklı yönde sonuç veren ölçümlerle uyumlu değildir. Bu ölçümler dışarıda bırakılırsa tek yönlü bir tablo oluşur, fakat araştırmanın gerçek sonucu kaybolur. Ters yöndeki bir bulgu kendi başına belirli bir yararı kanıtlamaz; bütün sonuçları tek mekanizmayla açıklamanın yetersiz olabileceğini gösterir. Sağlık etkisini açıklayacak bir varsayım, yalnız kendisini destekleyen ölçümleri değil, uyuşmadığı ölçümleri de açıklayabilmelidir.
Kan ölçümü, suyun bileşimiyle aynı değişken değildir. MedlinePlus’ın kalsiyum testi açıklaması, sonucun başka sağlık bilgileriyle birlikte yorumlandığını ve farklı nedenlerle değişebildiğini belirtir. Tek kan sonucu, kişinin toplam beslenmesinin veya bütün kemiklerinin eksiksiz özeti değildir. [R15] Bu nedenle bir araştırmada kan değeri farklı bulunduğunda, bunun kalıcı bir klinik eksiklik veya yeni hastalık anlamına gelip gelmediği ayrıca değerlendirilmelidir.
Toplumsal özellikler de yorumun dışında bırakılamaz. İki su grubunun ekonomik koşulları farklıysa, birçok başka yaşam özelliği birlikte değişebilir. Bu, araştırmadaki farkın kesin olarak ekonomik nedenle oluştuğunu söylemek değildir. Su etkisini ayırmak için karşılaştırmanın hangi özelliklerde dengelendiğini bilmek gerektiğini anlatır. Özellikle küçük gruplarda çok sayıda değişkeni aynı anda güvenilir biçimde ayırmak zorlaşabilir.
Hayvan deneyinin güçlü ve sınırlı yanları
Qiu ve arkadaşlarının 2015 deneyinde dişi sıçanlar üç kuşak boyunca musluk suyu veya farklı doğal, mineral eklenmiş ve arıtılmış şişe sularını tüketti. Bazı düşük mineralli su gruplarında kemik mekanik özellikleri, mineral içeriği ve metabolizma göstergeleri olumsuz farklılık gösterdi; bütün ölçümler aynı yönde değildi. Deney, su bileşiminin kemik biyolojisiyle bağlantısını araştıran kontrollü bir modeldi. İnsanların ev tipi cihaz kullanımını veya diz osteoartritini doğrudan test etmedi. Dört su grubunun başka bileşim özellikleri de yorumda önem taşır. [E09]
Hayvan deneyinin avantajı, insan yaşamında ayrılamayan bazı koşulları kontrol edebilmesidir. Aynı ortam, benzer beslenme ve planlı maruziyet, bir mekanizmayı incelemeyi kolaylaştırabilir. Bununla birlikte kontrolün güçlü olması, türler arasındaki aktarımı otomatik hale getirmez. İnsanlarda aynı doz, süre, yaşam dönemi ve klinik sonuç ayrıca değerlendirilmelidir. Deneyden öğrenilen soru, araştırmanın insanlarda devamı için değerli olabilir.
Üç kuşaklık maruziyeti insanlarda belirli bir yıl sayısına basitçe çevirmek doğru değildir. Bir sıçanın yaşam süresinden takvim hesabı yaparak “insanda şu kadar yıl sonra zarar oluşur” sonucu üretilemez. Aynı şekilde kemiğin laboratuvar koşullarındaki mekanik özelliğinden evdeki bir kişinin kırık veya osteoartrit olasılığı hesaplanamaz. Türler arası aktarım, yalnız zaman birimini değiştirmenin ötesinde bir araştırma sorusudur.
Hayvanda saptanan bir değişiklik, insanlarda sınanabilecek bir mekanizma önerebilir. Bu mekanizmanın hangi gözleme dayandığı açıkça belirtilmelidir. Sonra aynı mekanizmanın insanlarda ölçülebilen ara basamakları ve nihai klinik sonucu araştırılır. Böylece deneyin katkısı korunur; henüz gözlenmemiş insan sonuçları onun adına yazılmaz. Bu yaklaşım olumsuz bulguyu saklamaz, bilimsel yerini doğru belirler.
Çocukta büyüme kaygısı bütün öyküyle değerlendirilir
Çocuğun büyümesiyle ilgili gerçek bir kaygı varsa, değerlendirme büyüme öyküsüne ve bütün yaşam koşullarına dayanmalıdır. Araştırmaların verdiği grup ortalamaları, tek bir çocuğun durumunu veya olası nedenini yalnız evdeki cihazın adına bakarak belirlemeye yetmez. Suyun türü bu öykünün parçası olabilir. Bir haber başlığını kişisel tanı gibi kabul etmek veya hiçbir belirti yok diye bütün araştırmaları gereksiz saymak gerekmez.
Farklı sonuçların birlikte bulunması, suyun mineral katkısının koşula bağlı olabileceğini araştırmak için gerekçe oluşturur; bu olasılığın hangi koşulda gerçekleştiği henüz gösterilmiş gibi konuşulmamalıdır. Sonraki çalışmaların bireysel tüketimi, başlangıç ölçümlerini, büyüme evresini ve beslenmeyi daha iyi kaydetmesi yararlı olacaktır. Aynı zamanda farklı sonuçları birbirine çevirmemesi gerekir: Boy, kemik ölçümü, kan belirteci ve hastalık ayrı ayrı izlenmelidir.
Olumsuz ilişkiler, çocuğun büyümesinde gerçek bir sorun varsa bunu araştırmak için ek gerekçe sağlayabilir; tek başlarına hastalığın su kaynaklı olduğunu belirlemez. Fark bulunmayan sonuçlar da mevcut bir büyüme sorununun değerlendirilmesini gereksiz kılmaz. Klinik karar, araştırmaların genel işaretleriyle çocuğun kendi ölçümlerini ve öyküsünü birlikte ele alır. Böylece hem gözlenen sorun ciddiye alınır hem de kanıtlanmamış bir neden, tanının yerine geçirilmez.